Мэри Джейн «ЭмДжей» Уотсон — возлюбленная Питера, к которой он испытывает безответные чувства с шести лет. Выросшая в доме с жестоким отцом девушка стремится стать актрисой, однако, после окончания школы устраивается на работу официанткой в закусочной, стыдясь рассказать об этом свою парню Гарри. Впоследствии у неё развиваются чувства к Питеру, после того, как молодые люди проводят больше времени вместе, а также к его альтер-эго Человеку-пауку, когда супергерой неоднократно спасает её.
— Скажи еще раз, я правда хорошо играла? Я так волновалась! У меня сердце стучало!
— Я стука не слышал.
— Аплодировали негромко.
— Нет, громко! Но это из-за акустики, все дело в диффузии, она препятствует группированию волн. Понимаешь, когда звуковые волны распространяются, они...
— Ты ботаник, мой дорогой.
Всем бывает нужна помощь... даже человеку-пауку.
Мой муж, Питер Паркер, был обычным человеком. Он говорил: «Любой мог скрываться под моей маской». Но вышло так, что паук укусил именно его. Он получил силы не по своей воле. Но он решил быть Человеком-Пауком. Для меня главное, что Питер дал нам возможность почувствовать свою силу. Так или иначе, подобные силы есть в каждом. В некотором смысле, мы тут все Люди-Пауки. Мы рассчитываем именно на тебя.