Племянник певицы Розмари Клуни. Стал широко известен после выхода телесериала «Скорая помощь» и кинофильма «От заката до рассвета».
Лауреат премий «Оскар» и «Золотой глобус» в номинации «Лучшая мужская роль второго плана» за фильм «Сириана», обладатель премии «Золотой глобус» за роль миллионера Мэтта Кинга в драме «Потомки» и роль бежавшего заключённого в комедии «О, где же ты, брат?». Второй раз получил «Оскар» как продюсер в номинации «Лучший фильм» за фильм Операция «Арго». За этот же фильм был удостоен четвёртого «Золотого глобуса» и первой статуэтки BAFTA.